La place fut baptisée en l'honneur de Marguerite d'Youville, fondatrice, en 1737, de la congrégation des Soeurs Grises. Les bâtiments qui l'entourent représentent différentes époques de l'histoire montréalaise, depuis l'hôpital général des Soeurs-Grises, érigé au 17e s., jusqu'aux entrepôts du 19e s. et à l'immense édifice des Douanes, construit entre 1912 et 1936 dans le style Beaux-Arts. Les nombreuses résidences en cours de restauration contribuent au charme de ce quartier.