Surplombant l'extrémité ouest de Mission Valley, cet imposant bâtiment blanc (1929, William Templeton Johnson) est l'un des sites majeurs de San Diego. Coiffée d'une grande tour, cette structure de style Mission comprend des éléments caractéristiques du style colonial espagnol, avec ses toits de tuiles rouges, ses arches et ses lanterneaux. Cinq galeries présentent des expositions consacrées à l'histoire de la région. Citons également une remarquable collection de meubles de la Renaissance espagnole et une exposition dédiée aux amérindiens qui revient sur les torts causés par la colonisation espagnole et mexicaine.